Inflammation Th2
La dermatite atopique, l'asthme, l'œsophagite à éosinophiles et la rhinosinusite chronique partagent une signature inflammatoire de type 2 portée par l'IL-4, l'IL-13 et les alarmines épithéliales.
L'inflammation de type 2 est le programme immunitaire à l'origine de certaines des maladies chroniques les plus répandues au monde. Elle est coordonnée par un petit ensemble de cytokines — IL-4, IL-13, IL-5 et les alarmines épithéliales TSLP, IL-25 et IL-33 — qui ensemble entraînent la production d'IgE, le recrutement des éosinophiles, l'hypersécrétion de mucus et la dysfonction de la barrière.
Où elle se manifeste
La même biologie sous-jacente produit des tableaux cliniques très différents selon le tissu dans lequel elle agit :
- Dermatite atopique — peau prurigineuse et enflammée avec une fonction barrière altérée, touchant jusqu'à 20 % des enfants et 10 % des adultes dans les pays à revenu élevé.
- Asthme — environ la moitié des asthmes est de type 2, caractérisée par une éosinophilie et une réponse aux thérapies anti-IL-4/IL-13.
- Œsophagite à éosinophiles — maladie à médiation Th2 déclenchée par les aliments, pouvant provoquer des sténoses et une dysphagie.
- Rhinosinusite chronique avec polypes nasaux — inflammation de type 2 persistante de la muqueuse sinusienne, souvent réfractaire aux corticoïdes.
Le besoin non couvert
Plusieurs biologiques ciblent désormais les cytokines de type 2, et ils fonctionnent — pour certains patients. Mais les taux de réponse dans la dermatite atopique plafonnent autour de 40 à 50 % pour une peau claire ou presque claire, et de nombreux patients perdent leur réponse avec le temps. Les options orales restent limitées et s'accompagnent d'une immunosuppression large. Il existe une véritable opportunité pour des thérapies agissant plus tôt dans la cascade ou résolvant l'inflammation de manière plus durable.
Notre approche
Notre programme Th2 principal cible l'axe des alarmines en amont de l'IL-4 et de l'IL-13, avec l'objectif d'interrompre la boucle à son initiation plutôt qu'à sa sortie. Un second programme associe le blocage de type 2 à un agoniste de la voie de résolution, visant des réponses plus profondes et plus durables que la neutralisation de cytokines seule.
Autres aires thérapeutiques
Inflammaging
Le système immunitaire vieillissant accumule des cellules sénescentes et des médiateurs inflammatoires, entraînant fragilité, risque cardiovasculaire et neurodégénérescence.
Fibroinflammation
La maladie fibrotique est un processus inflammatoire. L'activation immunitaire persistante entraîne la transformation des fibroblastes et une cicatrisation tissulaire irréversible.
Maladies métaboliques
L'inflammation du tissu adipeux relie obésité, insulinorésistance et stéatose hépatique. La cibler s'attaque à la racine du syndrome métabolique.