Fibroinflammation

La fibrose est généralement décrite comme le stade terminal de l'inflammation chronique — la cicatrice laissée derrière. Cette formulation est trompeuse. La fibrose est un processus actif et inflammatoire, et les deux sont si étroitement couplés que le terme fibroinflammation décrit mieux ce qui se passe réellement dans le tissu.

Le mécanisme

Une activation immunitaire persistante — due à une lésion, une auto-immunité, un stress métabolique ou une infection — maintient les macrophages dans un état pro-fibrotique. Ces macrophages libèrent du TGF-β et du PDGF, qui activent les fibroblastes et entraînent leur transformation en myofibroblastes. Les myofibroblastes déposent du collagène, rigidifient le tissu et amplifient davantage l'inflammation par mécanotransduction.

Le résultat est une boucle auto-entretenue : l'inflammation entraîne la fibrose, et la fibrose entraîne plus d'inflammation. Interrompre un seul bras de la boucle ne renverse que rarement la maladie.

Où elle se produit

• Fibrose pulmonaire idiopathique — cicatrisation progressive de l'interstitium pulmonaire, avec une survie médiane de 3 à 5 ans après le diagnostic.
• Stéatohépatite non alcoolique (NASH/MASH) — inflammation et fibrose du foie, une cause majeure de cirrhose.
• Maladie rénale chronique — la fibrose tubulo-interstitielle est la voie finale commune de la plupart des maladies rénales progressives.
• Sclérodermie systémique — fibrose de la peau et des organes internes entraînée par une lésion vasculaire auto-immune.

Notre approche

Nous développons un anticorps bispécifique qui bloque simultanément une cytokine pro-fibrotique et active un récepteur pro-résolutif sur les macrophages. Dans les modèles précliniques, cette double action a réduit la fibrose établie plutôt que de simplement ralentir la progression — un seuil que les anti-fibrotiques à agent unique n'ont généralement pas franchi.