Maladies métaboliques

Le syndrome métabolique — l'association d'obésité centrale, d'insulinorésistance, de dyslipidémie et d'hypertension — touche environ un quart des adultes dans le monde. Sa biologie unificatrice est l'inflammation du tissu adipeux.

Le tissu adipeux comme organe immunitaire

Chez les individus minces, le tissu adipeux contient une petite population de macrophages M2 anti-inflammatoires et de lymphocytes T régulateurs qui maintiennent la sensibilité à l'insuline. Dans l'obésité, cet équilibre s'inverse : les macrophages basculent vers un phénotype M1 pro-inflammatoire, les lymphocytes T s'orientent vers Th1 et Th17, et le tissu devient une source de TNF, d'IL-6 et d'acides gras libres.

Cet état inflammatoire cause directement l'insulinorésistance en interférant avec la signalisation de l'insuline dans les adipocytes, le muscle et le foie. Il entraîne également le dépôt ectopique de graisse et la progression de la stéatose simple vers la stéatohépatite et la fibrose.

La lacune des traitements actuels

Les agonistes du récepteur GLP-1 ont transformé le traitement de l'obésité, produisant une perte de poids substantielle et améliorant les marqueurs métaboliques. Mais la perte de poids seule ne résout pas l'inflammation du tissu adipeux chez tous les patients, et une fraction significative n'obtient pas de bénéfice métabolique durable. Il existe une opportunité claire pour des thérapies ciblant directement la composante inflammatoire — seules ou en association avec une thérapie à base d'incrétine.

Notre approche

Notre programme métabolique cible un axe chimiokine qui recrute les monocytes pro-inflammatoires dans le tissu adipeux. En bloquant le recrutement plutôt que la signalisation systémique des cytokines, nous visons à restaurer la sensibilité à l'insuline sans immunosuppression large. Le programme est en optimisation de tête de série, avec une sélection du candidat prévue l'an prochain.