Inflammaging

L'inflammaging est l'inflammation chronique, de bas grade et stérile qui accompagne le vieillissement. Elle n'est pas causée par une infection. Elle est entraînée par l'accumulation de cellules sénescentes, la dysfonction mitochondriale et une vie d'activation immunitaire — et c'est l'un des meilleurs prédicteurs des maladies liées à l'âge.

Pourquoi cela compte

Des taux circulants élevés d'IL-6, de TNF et de CRP chez les adultes âgés prédisent la fragilité, la sarcopénie, les événements cardiovasculaires, le déclin cognitif et la mortalité toutes causes confondues. L'inflammaging n'est pas un problème cosmétique du vieillissement — c'est un moteur des maladies qui définissent la vieillesse.

• Les cellules sénescentes cessent de se diviser mais ne meurent pas. Elles sécrètent un cocktail de médiateurs inflammatoires — le phénotype sécrétoire associé à la sénescence, ou SASP.
• L'exposition chronique au SASP reprogramme les cellules voisines, propage la sénescence et dégrade la fonction tissulaire.
• Le système immunitaire lui-même vieillit : le répertoire des lymphocytes T se rétrécit, les cellules myéloïdes s'orientent vers l'inflammation et la capacité de résolution décline.

L'opportunité thérapeutique

Les sénolytiques — médicaments qui éliminent sélectivement les cellules sénescentes — ont montré des résultats prometteurs dans des essais précoces pour la fragilité et l'arthrose. Mais éliminer les cellules sénescentes ne résout que la moitié du problème : l'environnement inflammatoire qu'elles laissent derrière doit aussi être résolu. Nous développons des thérapies qui associent le ciblage des cellules sénescentes à une signalisation de résolution active, visant à réinitialiser l'environnement tissulaire plutôt qu'à simplement dépléter un type cellulaire.

Notre approche

Notre programme inflammaging est préclinique. Il associe un anticorps dirigé contre les cellules sénescentes à un médiateur pro-résolutif, et est développé d'abord pour une indication gériatrique bien définie avec des biomarqueurs inflammatoires mesurables.